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拥有不死之身的死侍韦德·威尔森继续在惩恶扬善、毒舌嘴贱的路上绝命狂奔，与此同时他和女友瓦内莎的爱情逐渐升华，两人全心期待新生命的到来。谁知命运难测，因瓦内莎意外身亡，韦德万念俱灰，绝望地渴求生命的终结。在他最失落的时候，钢力士（皮奥特·尼古拉耶维奇·拉斯普廷）和少年弹头等将他领走，成为X战警中的一员。在某次行动中，死侍因袒护暴走的14岁变种人罗素而随同对方被关入冰盒监狱。没过多久，来自未来的电索（内森·桑莫斯）闯入监狱，意图杀死在未来引起无数灾难的罗素。
为了阻止电索，逃离监狱的死侍找到一群战友与之对抗，